治疗肝脏性疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，工程技术首次在山羊网织红细胞内里面注意到外泌体，那时候被当作为细胞内的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家，表彰其在细胞内外囊泡交通运输内乃是性机法制科技领域采取行动优秀，外泌体在脊椎动物医学科技领域引来轩然。

外泌体过渡到处理过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢病态大肠脏传染病病理起因发展处理过程里面，

胚胎外泌体的主要新功能是什么?胚胎外泌体病患大肠脏传染病的起着机法制又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的凝胶病态囊泡结构，直径约为30~150nm，富含脂类、酯基酸/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的细胞内器等多种成分。

外泌体广泛长期存在于药剂尿液、血浆、皮肤上、牛奶、消化道、羊水、腹腔积液等多种不同排泄道里面，由造血/非造血细胞内产生 和特赦，包含白血球、网织红细胞内、肝细胞内、肥大细胞内、胃肠 黏凝胶内凝胶的巨噬细胞内、神经拉伸状内凝胶细胞内、细胞内、神经细胞内免疫细胞内等。

外泌体包含9769种来乃是酯基酸，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了机体里面许多重要的生理生解构处理过程，在细胞内通信、迁移、腹腔新生、诱发反应及恶病态细胞内的繁殖里面都起着重要起着。

02、胚胎外泌体的新功能及特病态

胚胎乃是病态外泌体(MSCs-exo)与MSCs的新功能相似，具重建许多组织、许多组织增生、言法制增生反应及可调免疫等新功能，可用于病患心脏、肿瘤、大肠脏、免疫和神经细胞内传染病。

不同许多组织来乃是的MSCs-exo具不同的起着。

骨髓外充质胚胎乃是病态外泌体可分析方法于大大降低心肌缺血、言法制大肠脏分解构、外用、倡导皮肤愈合、倡导受损肾神经的重建等多种传染病的动物数学模型。

人脐带外充质胚胎乃是病态外泌体可以表达出来外泌体标志病态蛋白CD9及CD63，很难通过升至Treg和下调Th17参与诱发新功能可调。

03、增高大肠脏传染病的新风；大:胚胎外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇篇名在说明了外充质胚胎外泌体病患大肠脏传染病时表示，在刚刚的有朝一日，外充质干小肠的外泌体有望成为肺炎病患的全然辅助工具。

近期研究者也说明了，外充质胚胎外泌体对多种器官破损数学模型的增生起到的起着，与外充质胚胎所起的起着保持一致，并且日渐多的研究者数据强调了这类外泌体在大肠脏传染病的重建和增生里面的潜力。

大肠脏被认为是我们肌肉最大的以其代谢和消解构新功能活动都以 的一种实质上,具储存异种、脊椎动物转解构、合成分泌病态蛋白、合成凝血因子、内分泌及免疫可调等新功能。急病态脑肿瘤、大肠硬解构甚至肺炎等急慢病态大肠脏传染病严重影响人们的生命肥胖症，提高大肠脏在受伤后的重建意志力是近年研究者的热门话题。

胚胎乃是病态外泌体与急病态大肠破损

急病态脑肿瘤(ALF)是一种死亡率极高的传染病，其特征观感是“增生因子风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的特赦，从而引来上半身增生反应，终于引来多器官新功能衰竭。

Zhao, Liu等通过建起一个D-半乳糖酯和脂多糖(D-GalN/LPS)游离的大肠细胞内破损和细胞内分裂的数学模型，注意到经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的表达出来水平 非常大增高，而外用细胞内分裂蛋白Bcl-2的表达出来水平显着升至。但是，当长期存在自噬言法制剂3MA时，BMSC-Exos对细胞内细胞内分裂的言法制起着会起因来得显着的逆转。

相来得，BMSC-Exos可以游离自噬，并通过内乃是性自噬保护大肠细胞内免受各种应激破损。

胚胎乃是病态外泌体与诱发病态大肠炎

诱发病态大肠炎是由诱发反应内乃是性的大肠脏慢病态病传染病， 其确切病理生理机法制尚不明确，方面研究者说明了，多种外充质胚胎乃是病态外泌体带有TGF-β1、IL-6、IL-10和大肠细胞内酪氨酸 (HGF)等蛋白酶和酪氨酸，有助于免疫可调。

Lu等通过改变大肠脏S100/CFA-肠道脾脏里面Treg 和Th17细胞内的百分比，注意到可携带miRNA-223-3p的外充质胚胎乃是 病态外泌体非常大提高了Treg/Th17的增高千分之。其机法制与miRNA- 223-3p内乃是性的对STAT3基因和炎病态蛋白酶(IL-1β和IL-6) 表达出来的可调以及Treg/Th17比值的消退有关。

胚胎乃是病态外泌体与大肠拉伸解构/大肠硬解构

大肠突起细胞内(HSCs)通过蛋白酶和酪氨酸的可调抑制，所致大肠拉伸解构起因。细胞内外基质在增生的HSCs协助下通过分泌胶 原过渡到拉伸瘢痕许多组织，但如果痛楚当地可调，则可所致大肠硬解构。

Li等研究者者用四氯解构碳游离肠道大肠脏拉伸解构，通过大肠脏内并不需要注射人脐带外 充质胚胎外泌体，注意到hucMSC-Ex移植到肠道拉伸解构大肠脏后血清丝氨酸氨基转移酶(AST)活病态增高，而Ⅰ型和Ⅲ型纤增高，并通过起着于TGF-β1和磷酸解构Smad2在体内的表达出来，倡导大肠细胞内破损的维持。

另一项研究者建起了CCl4游离的大鼠大肠拉伸 解构数学模型，注射hBM-MSCs-Ex病患4周。研究者相来得，体内注射hBM-MSCs-Ex可通过减低表皮沉积，增强大肠新功能，言 法制增生和倡导大肠细胞内增生大大降低大肠拉伸解构。

胚胎乃是病态外泌体与肺炎

对于运用外充质胚胎外泌体来病患肺炎，现阶段工程技术已经取得了一些突出的科研成果。

例如:2016年，浙江大学的工程技术曾刊载了一篇文里面《可携带miRNA的外充质胚胎来乃是外泌体外用肺炎研究者》的篇名，证实了脂肪外充质胚胎外泌体可以有效地向肺炎细胞内传递特定的miRNA，通过内乃是性方面靶基因的表达出来，从而造就miRNA的外用肺炎或解构疗增敏起着。

然而，外充质胚胎外泌体在病患里面的分析方法还需谨慎，因为它们对繁殖所起的起着尚未明确。更多地明了外充质胚胎外泌体的可调机法制，对未来病患言制剂的研究者十分重要。

胚胎乃是病态外泌体与其他大肠脏传染病

大规模的流行病学调查和病理资料研究者相来得，酒精病态肺炎患者住院人数占同期全中国肺炎患者的百分比逐年回升。

研究者显示，活病态氧(ROS)在酒精病态肺炎的实质性里面造就重要起着。ROS可抑制NLRP3-caspase-1信号移动式，内乃是性方面促炎蛋白酶(如 IL-1β)特赦。

jin等通过建起一个酒精病态大肠损害肠道数学模型，分离合成外充质胚胎乃是病态外泌体，在ald肠道里面进行MSCs-exo植入，终于注意到MSCs-exo很难大大降低由于甲醇引来的大肠损害和脂类溶。确切的起着机法制可能是通过可调Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β移动式、维持Treg和TH17细胞内的百分比平衡，最 终增高大肠内氧解构应激和增生水平。

04、总结与展望

胚胎乃是病态外泌体在诱发型大肠炎、急病态脑肿瘤、大肠硬解构、肺炎等传染病里面的新功能与起着机法制并采取行动简要的总结，为大肠脏传染病的诊疗和新药的开发工作提供了一种崭新的步骤与基本概念。

但现阶段的研究者均建起在肠道数学模型的并重， MSCs-exo用于病患灵长类动物的效果即便如此还有待顾虑，且关于MSCs-exo仍长期存在一些肥胖症确保安全问题，但它在急慢病态大肠脏传染病的清领 疗上即便如此具备很大的潜力，将MSCs-exo广泛地分析方法到大肠脏传染病的病理诊疗和病患、增高传染病的预后等，都是我们现阶段研究者工作里面的综合，具十分重要的本质。

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